Un fatal accidente en la ciudad de México. Tres vidas han chocado entre sí para revelar lo perro que puede ser la naturaleza humana.
Octavio (Gael García Bernal) es un joven adolescente que decide fugarse con Susana (Vanesa Bauche), la esposa de su hermano. El vehículo para poder lograr el dinero necesario para escaparse es su perro, Cofi. Aquí el amor clandestino se convierte en un camino en el que no existe retorno.
Por otro lado, Daniel (Alvaro Guerrero), un hombre de 42 años, abandona a su esposa y a sus hijas para irse a vivir con Valeria (Goya Toledo), una hermosa modelo. Ese mismo día en que ambos festejan su nueva vida juntos y en el que Daniel cree tenerlo todo, el destino hace una mala jugada, siendo Valeria embestida brutalmente en el trágico accidente.
Daniel y Valeria descenderán a sus propios infiernos en donde Richi, el pequeño perro de Valeria, atrapado debajo de la duela de su apartamento, será la metáfora perfecta para una historia de amor que asume dignamente las consecuencias del desencanto y la desesperación.
Al lugar del accidente acude el Chivo (Emilio Echeverría), un exguerrillero comunista que después de purgar una condena y decepcionado de la vida, se dedica a asesinar a sueldo. Ahí se encuentra moribundo a Cofi, el perro de Octavio, al cual se roa y cura. Como paradoja, este encuentro le abre la posibilidad de reconciliarse consigo mismo y con su doloroso pasado.
Dirigida por Alejandro González Iñarritu, esta película es un pequeño reflejo del barroco y complejo mosaico que es la ciudad de México. Una película que además de perturbadora es excitante.