La aventura para "Horton y el mundo de los quien" se inicia cuando el primero, un elefante de ojos claros y gran corazón, habitante de la jungla, escucha una peculiar voz que parece provenir del grano de una flor, por lo que convencido de la existencia de vidas pequeñas logra comunicarse con el alcalde de "Villaquien".
Y aunque en esa diminuta comunidad todo ha transcurrido siempre de manera feliz, un inesperado cambio en la ubicación de la partícula que la contiene coloca a los quien en verdadero peligro de desaparecer.
Con la firme convicción de que "una persona es una persona, sin importar lo pequeña que sea", el elefante "Horton" se da a la tarea de encontrar el hogar indicado y seguro para los diminutos seres que ni siquiera puede ver, labor que se dispone a desempeñar aún en contra del escepticismo de la reacia canguro del lugar, y demás peligros o animales salvajes por librar.
Basada en el libro infantil "Horton hears a who".
