Puede que parezca un jornalero más que trabaja en las calles y el perfecto chivo expiatorio para un asesinato político. En realidad es Machete (Danny Trejo), un legendario ex federal con habilidades que están más que a la altura de su actitud mortífera.
Dado por muerto después de un enfrentamiento con el célebre rey de la droga mexicano, Torrez (Steven Seagal), Machete huye a Texas para olvidar su pasado, pero lo que encuentra es una red de corrupción y engaño que termina con una bala en el cuerpo de un senador y con Machete como uno de los hombres más buscados.
Machete se dispone a limpiar su nombre y descubrir la oscura e intrincada conspiración.
En su camino se interpone Booth (Jeff Fahey), un hombre de negocios con una nómina de asesinos a sueldo; Von (Don Johnson), un vigilante de fronteras que lidera un pequeño ejército; y Sartana (Jessica Alba), una oficial de inmigración que se debate entre hacer cumplir la ley y en hacer lo correcto.
Para ayudar a equilibrar la balanza, Machete cuenta con Luz (Michelle Rodríguez), una sexi vendedora de tacos con espíritu rebelde.
En un camino de balas, sangre y corazones rotos, la odisea de Machete finalmente lo lleva de vuelta a Torrez y a una épica batalla de venganza y redención.
