En esta ocasión, Jack Sparrow y sus amigos se ven envueltos en una nueva aventura sobrenatural después de que Jack descubre que tiene una deuda de sangre con el legendario pirata Davey Jones, capitán del barco fantasmal "el holandés errante". Con la ayuda de Will Turner y Elizabeth Swann, el capitán Sparrow tendrá que encontrar una forma de pagar su deuda si no quiere convertirse en un esclavo para toda la eternidad.
Repiten en esta secuela los cuatro protagonistas de la primera entrega de Piratas del Caribe: Johnny Depp, Orlando Bloom, Keira Knightley y Geoffrey Rush.
