La historia real de cómo un congresista playboy, un desleal agente de la CIA y una hermosa mujer de la alta sociedad de Houston, unen fuerzas para liderar la más grande y exitosa operación encubierta de la historia. Sus esfuerzos contribuyeron a la caída de la Unión Soviética y al final de la Guerra Fría; trayendo como consecuencia repecursiones en todo el mundo hasta el día de hoy. Los ganadores del Oscar, Tom Hanks, Julia Roberts y Philip Seymour Hoffman hacen equipo con el director y ganador del Academy Award, Mike Nichols y con el guionista Aaron Sorkin para traer a la pantalla el libro de gran éxito en ventas de George Crile. Charlie Wilson (Hanks) era un congresista soltero de Texas , que tenía el hábito de aparecer en jacuzzis con bailarinas nudistas y consumiendo cocaína. Su apariencia de ¿Charlie de vida alegre?, sin embargo, ocultaba una mente extraordinaria, un sentido de patriotismo profundo y una pasión por los menos afortunados; y al comienzo de la década de los ochenta, el menos afortunado era Afganistán, que había sido brutalmente invadido por los rusos. La amiga de años, patrocinadora y ocasionalmente amante de Charlie era Joanne Herring (Roberts), una de las mujeres más adineradas de Texas y una virulenta anticomunista.
En la creencia de que la respuesta de los Estados Unidos a la invasión rusa había sido débil, empujó a Charlie a hacer más ,por los Mujahideen (guerrilleros afganos).
El compañero de Charlie en esta difícil tarea es el agente de la CIA Gustav Avrakotos (Hoffman), un espía de clase media que opera en una compañía de miembros de la nobleza de la Ivy League (alianza de selectas universidades en los Estados Unidos).