Susan Murphy es una chica californiana que es sorpresivamente aplastada por un meteoro lleno de pegajoso residuo sideral en el día de su boda, ella, misteriosamente crece hasta alcanzar 49 pies y 11 pulgadas de altura.
Los militares entran en acción y Susan es capturada y recluida en un complejo gubernamental secreto. Allí, le cambian el nombre a Ginórmica y es confinada con un grupo desigual de monstruos: el brillante Dr. Cucaracha, quien tiene cabeza de insecto; El Eslabón Perdido, B.O.B., mitad simio, mitad pez, un ser gelatinoso e indestructible y una larva de 350 pies de longitud llamada Insectosaurio.
Sin embargo, su reclusión es acortada cuando un misterioso robot alienígeno aterriza en la Tierra y empieza a destruir el planeta. En un momento de desesperación, el Presidente es convencido de reclutar al variado grupo de monstruos para combatir al robot extraterrestre y salvar al mundo de su inminente destrucción.
