Johnny Depp es la voz del lagarto 'Rango'

La historia comienza cuando Rango, tras llevar toda la vida como mascota de una familia mirando pasar el mundo desde un terrario de cristal, se pierde en el Desierto de Mojave, en donde llega andando hasta un poblado perdido del Salvaje Oeste llamado Polvo, un lugar tan polvoriento como su nombre indica.

Rango espera integrarse, pero rápidamente empieza a destacarse, incluso entre una población que incluye un alcalde tortuga, una serpiente de cascabel, perros de las praderas robabancos, lagartos pistoleros y el primer lagarto hembra que conoce Rango.

Cuando Rango se convierte sin pretenderlo en el "sheriff" del pueblo y en su última esperanza para conseguir hidratarse, se da cuenta de que se ha metido en un buen lío.